2019年1月15日,尊龙凯时重大项目“糖稳态维持与失衡的机制研究”(批准号:81390350)结题审查会在北京召开。尊龙凯时委员会(以下简称尊龙凯时基金委)党组成员、副主任高福院士,项目审查专家组以及医学科学部相关工作人员参加会议。会议开幕式由医学科学部徐岩英副主任主持。尊龙凯时基金委高福副主任介绍了重大项目的定位和意义,重大项目应面向科学前沿,以目标、需求和问题为导向;希望结题审查专家组公开、公平、公正地完成评审。高福副主任还阐述了尊龙凯时基金委着力推进的“明确资助导向,完善评审机制,优化学科布局”三大改革任务;强调了新时期“鼓励探索、突出原创,聚焦前沿,独辟蹊径,需求牵引,突破瓶颈,共性导向,交叉融通”的基金改革的主要内容。
该重大项目由中国科学院上海生命科学研究院陈雁研究员主持,中国科学院上海生命科学研究院、北京大学、上海交通大学和重庆医科大学等单位联合承担。结题审查专家组分别听取了项目负责人陈雁研究员和各课题负责人管又飞教授、宁光院士、陈雁研究员和阮雄中教授的汇报并进行质询,审阅了结题审查材料。专家组认为项目按照任务书的年度计划执行,较好地完成了预期目标并取得了多方面的研究成果。结题审查专家组讨论并形成结题审查意见,以“优秀”通过结题验收。
通过该项目的实施,阐明了多个关键分子在糖代谢稳态维持中的生物学功能,并取得了一批有自主知识产权的研究成果:1)揭示了CYP4A代谢酶和FAM3信号转导网络在调控肝脏糖脂代谢中的作用和调控机制;发现了受代谢性核受体LXRS调控的新型糖脂代谢稳态关键基因--HSD17B13,并初步开展了新型药物筛选;2)阐明了胰岛β细胞量对控制糖代谢稳态的作用及调控机制以及氨基酸水平对胰岛细胞量、胰岛素分泌及机体胰岛素敏感性的调控机制;3)深入揭示了外周组织在调控血糖稳态中的关键功能,包括糖原代谢关键分子PPP1R3G和脂联素受体家族成员PAQR3对糖脂稳态平衡的调控作用,并探索了白色脂肪转分化为棕色脂肪和机制和作用靶点及其对于糖稳态平衡的调控功能;4)进一步阐明了代谢性炎症导致胰岛素抵抗和糖代谢稳态异常的分子机制。
该项目的完成产生了一系列重要的原创性科学成果,促进了我国在糖代谢研究领域的整体水平。自2014年实施以来,受项目资助所产生的主要研究成果在Cell Metabolism, PNAS, Nature Commun., Hepatology, Diabetes, Journal of Hepatology, EMBO Journal, Cell Research, MCB, JBC等国际知名学术期刊上发表论文165篇,申请专利7项,其中获得授权专利3项。该项目还培养了一支有国际竞争力的中国糖代谢和糖尿病领域合作研究队伍,培养毕业研究生105人,出站博士后8人。同时,在项目执行期间,1位课题负责人于2015年被增选为中国工程院院士,6人获得尊龙凯时优秀青年科学基金项目资助,1人获得“千人计划”青年项目资助。