人类性染色体存在差异：男性为XY，女性为XX。X染色体包含约1000个基因，而Y染色体仅有约50个基因。为维持X染色体基因表达的平衡，女性细胞会随机失活一条X染色体。若这种平衡被打破，可能引发疾病。例如，克氏综合征患者性染色体为XXY，是导致男性不育最常见的遗传病因之一，其生殖细胞在青春期前就大量丢失。尽管其病因在1959年就已确定，但生殖细胞丢失之前发生了什么，何时出现发育异常，以及X染色体如何发挥作用，此前并不清楚。

　　北京大学乔杰、袁鹏、闫丽盈、魏瑗等研究发现，克氏综合征患者的生殖细胞早在胎儿期就已经出现了严重的发育阻滞，并且从多维度揭示了其中的机制：在克氏综合征患者的生殖细胞中，额外X染色体未失活，导致X染色体基因表达过量，从而引发了与维持细胞幼稚状态相关的基因（如WNT和TGF-β通路、多能性、有丝分裂基因）表达上调，而与生殖细胞分化相关的基因（如减数分裂、piRNA代谢、癌睾基因）表达下调，最终导致发育阻滞。此外，支持细胞与生殖细胞之间迁移相关的信号异常，阻碍了生殖细胞向睾丸索基底部迁移，加剧了发育阻滞。

　　该团队还发现抑制TGF-β通路可以促进克氏综合征胎儿生殖细胞分化，从而为克氏综合征不育症的早期治疗提供重要的理论基础。